Alimlər "azğın" hüceyrələri sıfırlamaqla avtoimmun xəstəliklərin müalicəsində yeni üfüq açır

Yeni Nəsil Müalicələr Autoimmun Xəstəliklər Üçün Ümidləri Artırır

Alimlər revmatoid artrit, dağınıq skleroz, lupus və digər ağır autoimmun xəstəliklərlə mübarizədə inqilabi bir yanaşma tətbiq etməyə çalışırlar. Bu yeni metod xəstələrin "yoldan çıxmış" immun sistemini yenidən proqramlaşdırmağı hədəfləyir. Bədənimizin immun sistemi bizi qorumaq əvəzinə özünə hücum etməyə başlayanda, mövcud müalicələr bu "dost atəşi"ni yatırsa da, onun əsas səbəbini aradan qaldırmır. Xəstələr ömür boyu bahalı dərmanlar, iynələr və ya infuziyalarla üzləşirlər ki, bunlar da ciddi yan təsirlərə malikdir. Çox vaxt bu dərmanlar xəstəliyi nəzarətdə saxlamaq üçün yetərli olmur. "Biz yeni bir dövrə qədəm qoyuruq," deyə Johns Hopkins Universitetinin revmatoloqu Dr. Maximilian Konig qeyd edir. O, bəzi yeni müalicələri araşdırır və bu metodların "xəstəliyə indiyə qədər görülməmiş şəkildə nəzarət etmək şansı" təklif etdiyini bildirir. Tədqiqatçılar disfunksional immun sistemləri sadəcə yatırtmaqla kifayətlənmir, həm də onları daha güclü və dəqiq üsullarla dəyişdirirlər. Bu müalicələr yüksək dərəcədə eksperimentaldır və potensial yan təsirlərə görə hələlik yalnız mövcud müalicələri sınaqdan keçirmiş xəstələrlə məhdudlaşır. Lakin erkən mərhələli araşdırmalara qoşulan insanlar böyük ümidlə yaşayırlar. Nyu Yorkdan olan 35 yaşlı Mileydy Qonzales hər gün çəkdiyi lupus ağrılarına kömək etməyən müalicələrdən bezib "Bədənimdə nə baş verir?" deyə ağladığını xatırlayır. 24 yaşında diaqnoz qoyulan xəstəliyi pisləşir, ağciyərlərinə və böyrəklərinə hücum edirdi. Tənəffüs çətinliyi çəkən, ayağa qalxmaq və yerimək üçün köməyə ehtiyacı olan Qonzales 3 yaşlı oğlunu belə qucaqlaya bilmirdi. Keçən iyulda, NYU Langone Health-dəki həkimi ona xərçəng müalicəsindən uyğunlaşdırılmış bir terapiya ilə xəstəxananın araşdırmasına qatılmağı təklif etdi. Qonzales heç vaxt CAR-T terapiyası haqqında eşitməmişdi, lakin "Sizə güvənəcəyəm" deyə qərar verdi. Bir neçə ay ərzində o, tədricən enerjisini və gücünü bərpa etdi. "İndi qaça, uşağımın arxasınca düşə bilirəm," deyən Qonzales hazırda ağrısız və dərmansız yaşayır. "Özüm olmağın nə demək olduğunu unutmuşdum."

"Canlı Dərmanlar" Yoldan Çıxmış İmmun Sistemini Yeniləyir

CAR-T terapiyası müalicəsi çətin olan qan xərçənglərini (leykemiya və lenfoma) məhv etmək üçün inkişaf etdirilmişdi. Lakin leykemiya və lenfomalarda disfunksional olan B hüceyrələri, bir çox autoimmun xəstəliklərdə fərqli şəkildə "yoldan çıxır". ABŞ-da siçanlar üzərində aparılan bəzi tədqiqatlar CAR-T terapiyasının bu xəstəliklərə kömək edə biləcəyini göstərdi. Daha sonra Almaniyada, Erlangen-Nürnberq Universitetindən Dr. Georg Schett, digər lupus müalicələrində uğursuzluğa düçar olmuş ağır xəstə gənc bir qadın üzərində bunu sınaqdan keçirdi. Bir infuziyadan sonra qadın 2021-ci ilin martından bəri digər dərmanlar olmadan remissiyadadır. Keçən ay Schett, Amerika Revmatologiya Kollecinin iclasında komandasının bir neçə onlarla digər xəstəni, o cümlədən miyozit və skleroderma kimi əlavə xəstəlikləri olanları necə tədricən müalicə etdiyini və indiyə qədər az sayda residivlərin olduğunu açıqladı. Hopkins Universitetindən Konig bu erkən nəticələri "şok edici" adlandırdı. Bu nəticələr CAR-T terapiyasının ABŞ və xaricdə, getdikcə artan autoimmun xəstəliklər siyahısı üçün sınaqlarını sürətləndirdi. CAR-T terapiyası belə işləyir: T hüceyrələri xəstənin qanından süzülür və laboratoriyaya göndərilir, burada B hüceyrələrini məhv etmək üçün proqramlaşdırılır. Əlavə immun sistemi hüceyrələrini məhv etmək üçün kimyaterapiyadan sonra, bu "canlı dərmanların" milyonlarla nüsxəsi xəstəyə yenidən infuziya edilir. Autoimmun xəstəliklər üçün dərmanlar müəyyən B hüceyrələrini hədəf ala bilsə də, mütəxəssislər deyirlər ki, onlar bədənin dərinliklərində gizlənmiş hüceyrələrdən qurtula bilmirlər. CAR-T terapiyası həm problemli B hüceyrələrini, həm də gələcəkdə "yoldan çıxa" biləcək sağlam hüceyrələri hədəf alır. Schett fərz edir ki, bu dərin hüceyrə tükənməsi immun sistemini yenidən başladır, beləliklə yeni B hüceyrələri meydana gəldikdə sağlam olurlar.

Yoldan Çıxmış Hüceyrələri Yenidən Proqramlaşdırmağın Başqa Yolları

CAR-T terapiyası yorucu, vaxt aparan və bahalıdır, qismən də fərdiləşdirildiyi üçün. CAR-T xərçəng müalicəsi 500.000 dollara başa gələ bilər. İndi bəzi şirkətlər sağlam donorlardan alınan hüceyrələrdən əvvəlcədən hazırlanmış "rafdan götürülən" versiyalarını sınaqdan keçirirlər. Başqa bir yanaşma, bu ilki Nobel Mükafatının mərkəzində olan "sülhməramlı" hüceyrələrdən istifadə edir. Tənzimləyici T hüceyrələri, iltihabı azaldan və səhvən sağlam toxumalara hücum edən digər hüceyrələri dayandırmağa kömək edən T hüceyrələrinin nadir bir alt növüdür. Bəzi biotexnologiya şirkətləri revmatoid artrit və digər xəstəlikləri olan xəstələrdən alınan hüceyrələri hücum etməmək üçün deyil, autoimmun reaksiyaları sakitləşdirmək üçün mühəndislik edirlər. Alimlər həmçinin başqa bir xərçəng müalicəsini, yəni xüsusi mühəndisliyə ehtiyac duymayan T hüceyrəsi enqacerləri adlanan dərmanları da təkrar istifadə edirlər. Erlangen Universitetindən Schettlə işləyən və CAR-T terapiyasına mümkün alternativləri araşdıran Dr. Ricardo Grieshaber-Bouyer, bu laboratoriyada hazırlanmış antikorların "elçi" kimi fəaliyyət göstərərək bədənin mövcud T hüceyrələrini antikor istehsal edən B hüceyrələrini hədəf almağa yönəltdiyini bildirir. Keçən ay Grieshaber-Bouyer Sjögren, miyozit və sistemik skleroz kimi müxtəlif xəstəlikləri olan 10 xəstəyə teclistamab adlı dərmandan bir kurs verdiyini bildirdi. Bir nəfər istisna olmaqla, hamısı əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdı və altısı dərmansız remissiyaya girdi.

Növbəti Nəsil Dəqiq Seçimlər

Hopkins Universitetindən Konig, immun sisteminin geniş hissələrini məhv etmək əvəzinə, "yalnız zərər verən çox kiçik yoldan çıxmış hüceyrə populyasiyasını" hədəf alaraq daha dəqiq olmağı qarşısına məqsəd qoyur. Konig deyir ki, B hüceyrələrində qüsurlu antikorlar istehsal edə biləcəyini göstərən, bioloji ştrix-kodlar kimi identifikasiyaedici əlamətlər var. Onun laboratoriyasındakı tədqiqatçılar, yalnız "pis" B hüceyrələrini məhv etmək üçün T hüceyrəsi enqacerlərini mühəndislik etməyə çalışırlar, sağlam hüceyrələri infeksiyalarla mübarizə aparmaq üçün yerində saxlayırlar. Yaxınlıqdakı başqa bir Hopkins laboratoriyasında, biotibbi mühəndis Jordan Green, immun sisteminin COVID-19 peyvəndlərində istifadə olunan genetik kod olan matris RNT (mRNA) tərəfindən verilən təlimatlarla özünü yenidən proqramlaşdırması üçün bir yol hazırlayır. Greenin laboratoriyasında kompüter ekranı bir qalaktikaya bənzəyən parlaq rəngli nöqtələrlə parlayır. Bu, siçanın mədəaltı vəzində insulin istehsal edən hüceyrələri göstərən bioloji bir xəritədir. Qırmızı rəng insulin istehsalını məhv edən yoldan çıxmış T hüceyrələrini göstərir. Sarı isə sülhməramlı tənzimləyici T hüceyrələrini göstərir – və onların sayı azdır. Greenin komandası, bu mRNA-nı müəyyən immun "generallarına" pis T hüceyrələrini cilovlamaq və daha çox sülhməramlı göndərmək üçün təlimat vermək məqsədi daşıyır. Onlar mRNA-nı dərman kimi inyeksiya edilə bilən bioloji parçalana bilən nanohissəciklərdə paketləyirlər. Green deyir ki, doğru immun hüceyrələr mesajları qəbul etdikdə, onların "bölünüb-bölünüb sağlam hüceyrələrdən ibarət bir ordu yaratması və sonra xəstəliyin müalicəsinə kömək etməsi" ümid edilir. İnsanlar üzərində aparılan araşdırmalara hələ bir neçə il var.

Autoimmun Xəstəlikləri Proqnozlaşdırmaq – Onları Gecikdirmək və ya Qarşısını Almaq Mümkündürmü?

Kolorado Anşuts Universitetindən Dr. Kevin Deane deyir ki, 1-ci tip diabet üçün bir dərman "yeni yollar açır". 1-ci tip şəkərli diabet tədricən inkişaf edir və qan testləri onu inkişaf etdirən insanları aşkar edə bilər. Teplizumab dərmanının bir kursu, yoldan çıxmış T hüceyrələrini modulyasiya edərək və insulin istehsalını uzadaraq ilk simptomları gecikdirmək üçün təsdiqlənib. Deane revmatoid artriti araşdırır və oynaqları məhv edən bu xəstəliyin qarşısını almaq üçün oxşar bir yol tapmağa ümid edir. Qanında müəyyən bir özünə reaksiya verən antikor olan insanların təxminən 30%-i nəticədə revmatoid artrit inkişaf etdirəcəkdir. Yeni bir araşdırma, bu insanların bəzilərini yeddi il ərzində izləyərək, oynaqlar şişməzdən və ya ağrımazdan çox əvvəl xəstəliyə səbəb olan immun dəyişiklikləri xəritələşdirdi. Deane deyir ki, bu dəyişikliklər potensial dərman hədəfləridir. Tədqiqatçılar sınaqdan keçiriləcək mümkün birləşmələr axtararkən, o, daha çox risk altında olan insanları tapmaq və onlardan öyrənmək üçün "StopRA: Milli" adlı başqa bir araşdırmaya rəhbərlik edir. Bütün bu sahələrdə görüləcək çox böyük işlər var və heç bir zəmanət yoxdur. CAR-T terapiyasının təhlükəsizliyi və təsirlərinin nə qədər davam etməsi ilə bağlı suallar var, lakin o, sınaqlarda ən qabaqcıl mövqedədir. Florida ştatının Boca Raton şəhərindən olan 60 yaşlı Allie Rubin, onurğa beyninə hücum etdiyi qorxulu xəstəxana yatışları da daxil olmaqla, üç onillik lupusla mübarizə apardı. Lakin o, limfoma da inkişaf etdirdikdə CAR-T terapiyası üçün uyğunlaşdı və ciddi bir yan təsir sağalmasını gecikdirsə də, gələn ay həm xərçəng, həm də lupus əlamətləri olmadan iki ili tamam edəcək. "Sadəcə bir gün oyandığımı və 'Tanrım, artıq xəstə hiss etmirəm' deyə düşündüyümü xatırlayıram," dedi. Bu cür nəticələr tədqiqatçıları nikbin edir. Hopkins Universitetindən Konig deyir: "Biz heç vaxt müalicəyə – və biz bunu deməyi sevmirik – potensial bir müalicəyə bu qədər yaxın olmamışıq." "Düşünürəm ki, növbəti 10 il sahəmizi əbədi olaraq dramatik şəkildə dəyişdirəcək."

24 saat