Kron xəstəliyinin həlledici genetik mutasiyası nəhayət aşkarlandı

Kron Xəstəliyinin Sirləri: Genetik Mutasiyalar İltihaba Necə Səbəb Olur?

Kron xəstəliyi ilə əlaqəli bir gendə aşkar edilmiş mutasiyaların, kritik immun hüceyrələrinin fəaliyyət rejimini dəyişmə qabiliyyətini itirməsinə səbəb olduğu və nəticədə onların həddən artıq reaksiya verərək iltihabı tetiklədiyi müəyyən edilib. Əvvəlki tədqiqatlar NOD2 genindəki fərqliliklərin Kron xəstəliyi ilə bağlılığını göstərsə də, bu genin xəstəliyin patologiyasındakı dəqiq rolu uzun illər sirr olaraq qalırdı.

Makrofaqların İki Rolu və Süni İntellektin Kəşfi

Kaliforniya Universiteti, San Dieqodan olan tədqiqatçılar, bağırsaqdakı immun hüceyrələrinin gen fəaliyyətindəki nümunələri müəyyənləşdirmək üçün maşın öyrənməsi texnologiyalarından istifadə ediblər. Həm sağlam bağırsaq nümunələri, həm də İltihablı Bağırsaq Xəstəliyindən (İBX) təsirlənmiş həzm yollarından alınan nümunələr, habelə laboratoriyada yetişdirilən hüceyrələr üzərində aparılan təcrübələr göstərib ki, gen mutasiyaları NOD2 zülallarının İBX-ə qarşı müdafiə edən tipik qoruyucu mexanizmlərinə mane olur. Tədqiqatçı Qayanan Katkar makrofaqları "sülhməramlılar" adlandıraraq qeyd edir: "Bağırsaq bir döyüş meydanıdır və makrofaqlar sülhməramlılardır. Süni intellekt ilk dəfə olaraq bizə iki əks komandadakı oyunçuları dəqiq müəyyənləşdirməyə və izləməyə imkan verdi." Bağırsaqdakı bu immun hüceyrələr infeksiyaya hücum edən (iltihablı) və zədələri bərpa edən (qeyri-iltihablı) iki fərqli vəziyyət arasında keçid edə bilirlər. Bu iki vəziyyətin tarazlıqda saxlanılmasının sağlam bağırsaq üçün mühüm əhəmiyyət kəsb etdiyi artıq təsdiqlənmiş bir faktdır.

NOD2 və Girdin Əməkdaşlığı: Hüceyrə Balansının Açar Sirri

Tədqiqat komandası İBX-də makrofaqların vəziyyətini idarə edən 53 gendən ibarət xüsusi bir genetik imza müəyyən edib. Qeyri-iltihablı makrofaq rejimini dəstəkləyən genlərdən biri girdin adlı bir zülal istehsal edir. Məlum olub ki, girdin və NOD2 zülalları birlikdə işləyərək bu hüceyrələrin təhdidlərə qarşı ayıq qalmasını, lakin həddindən artıq reaksiya verməməsini təmin edir. Onların birgə fəaliyyəti olmadan, təmir rejimində olan hüceyrələr hədəfləri təmizləməkdə daha az səmərəli olur, hücum rejimində olanlar isə həddən artıq iltihablı vəziyyətə düşür.

Hüceyrə bioloqu Pradipta Qoş bu əməkdaşlığın vacibliyini vurğulayaraq deyib: "NOD2 orqanizmin infeksiya nəzarət sistemi kimi funksiya görür. Girdinə qoşulduqda, o, işğalçı patogenləri aşkar edir və onları tez bir zamanda zərərsizləşdirərək bağırsağın immun balansını qoruyur. Bu tərəfdaşlıq olmadan NOD2 nəzarət sistemi tamamilə çökür." Siçanlar üzərində aparılan əlavə təcrübələr də bu tapıntıları təsdiqləyib: girdin zülalı çatışmayan siçanlarda bağırsaqlarında kəskin iltihab yaranıb və bir çoxu immun sisteminin həddən artıq reaksiyasından qaynaqlanan sepsisdən tələf olub.

Yeni Anlayışlar və Gələcək Müalicə Yolları

Bu araşdırma İltihablı Bağırsaq Xəstəliyini və xüsusən də Kron xəstəliyini sürətləndirən disbalans, eləcə də NOD2-nin bu prosesdəki rolunu daha dərindən anlamağa imkan verir. Bu xəstəliyin bir neçə üst-üstə düşən amil tərəfindən törədildiyi düşünülür, lakin bu son kəşf ümumi mənzərənin mühüm bir hissəsini təşkil edir. Tədqiqatçıların yekun nəticələrinə görə, bu yeni məlumatlar bağırsaq homeostazının və İBX-in inkişafının molekulyar yollarına işıq salaraq, makrofaqlar altpopulyasiyalarında tarazlığı bərpa etmək üçün potensial terapevtik müdaxilə yolları vəd edir. Gələcəkdə genetik səviyyədə hədəflənmiş müalicələrin hazırlanması sayəsində bağırsağın bu hüceyrə populyasiyasını effektiv şəkildə qoruyan dərmanlar əldə oluna bilər.

24 saat