Neyroelmçilər ürəkbulanmasız arıqlama dərmanları axtarır

GLP-1 Aqonistlərinin Yan Təsirləri: Beyin Alimləri Necə Həll Yolları Axtarır?

Milyonlarla insan Wegovy və Zepbound kimi GLP-1 aqonistləri sayəsində artıq çəkidən qurtulub. Lakin bu dərmanları qəbul edənlər tez-tez xoşagəlməz yan təsirlər yaşayırlar. Miçiqan Universitetindən Warren Yacawych bildirib ki, “Onlar arıqlayırlar, bu müsbət haldır, lakin o qədər güclü ürəkbulanma və qusma ilə üzləşirlər ki, pasiyentlər müalicəni dayandırır.” Bu il San Dieqoda keçirilən Neyroelm Cəmiyyətinin iclasında Yacawych və digər tədqiqatçılar yan təsirlər problemini anlamaq və həll etmək üçün səylərini təsvir ediblər.

Ürəkbulanma ilə mübarizə

Çəki itirmək üçün istifadə edilən bu məhsullar GLP-1 aqonistləri adlanır. Onlar iştahı azaldan və həzmi ləngidən bir hormonu təqlid edərək işləyirlər. Yacawych və həmkarları bu dərmanları insanlarda ürəkbulanmaya səbəb olmadan iştahı yatırtmaq üçün tənzimləməyin mümkün olub-olmadığını öyrənmək istəyirdilər. Komanda GLP-1 preparatlarının böyük təsir göstərdiyi beyin kötüyünün iki sahəsinə diqqət yetirib. Yacawych bildirib ki, “Birincisi, beyin kötüyünün qusma mərkəzi kimi tanınır. O, təbii olaraq təsadüfən udulmuş hər hansı toksini aşkar etmək və ürəkbulanma hissini və qusma reaksiyasını əlaqələndirmək üçün nəzərdə tutulub.” İkinci sahə qida qəbulunu izləyir və insanlara doyduqlarını bildirir. Komanda GLP-1 preparatlarını doyma hissi ilə əlaqəli sahəyə yönləndirməyin, eyni zamanda dərmanı qusma mərkəzindən uzaq tutmağın bir yolunu tapıb. Tədqiqatçılar bunu etdikdə, siçanlar artıq özlərini xəstə hiss etmədilər. Lakin onlar arıqlamadılar – yəqin ki, qusma mərkəzində qusmaya səbəb olmayan, lakin çəki itirmək üçün kritik əhəmiyyət kəsb edən xüsusi hüceyrələr var. Yacawych deyir ki, “Odur ki, ürəkbulanma kimi bu xoşagəlməz təsirləri GLP-1-in arıqlamaq kimi nəzərdə tutulan təsirlərindən ayırmaq çox çətindir.” Vaşinqton Universitetindən Ernie Blevinsin rəhbərlik etdiyi komandadan mümkün bir həll yolu gəldi. Onlar piylənmiş siçanlara aşağı dozada GLP-1 aqonistləri ilə birlikdə iştahı azaldan okstosin hormonu verdilər. Bu, siçanların xəstəlik hiss etmədən çəki itirmək imkanını təmin etdi.

Susuzluq problemi

GLP-1 aqonistlərinin digər bir yan təsiri susuzluq hissinin azalmasıdır ki, bu da qusma və ishal kimi digər xoşagəlməz təsirlərdən onsuz da çox maye itirən insanlar üçün təhlükəli ola bilər. Buffalo Universitetindən Derek Daniels bildirib ki, “Əgər susuzlaşma vəziyyətindəsinizsə və həmin mayeləri bərpa etmək üçün susuzluq hiss etmirsinizsə, bu, problem yarada bilər.” Bu preparatların susuzluğu necə azaltdığını anlamaq üçün Daniels və bir komanda siçanların beynini öyrənməyə başladılar. Onlar şanslı idilər. Daniels deyir: “Laboratoriyada xoş bir təsadüf baş verdi. Xoş təsadüf isə Brattleboro siçanı adlanan bir siçanla bağlı idi.” Brattleboro siçanları demək olar ki, hər zaman susuzluq çəkən genetik mutasiyaya malik laboratoriya gəmiriciləridir. Lakin elm adamları kəşf etdilər ki, bu siçanlar GLP-1 preparatlarına qarşı çox həssasdırlar və bu da onların su istehlakını kəskin şəkildə azaldır. Komanda GLP-1-in susuzluğa harada təsir etdiyini görmək üçün siçanların beynini öyrəndi. Bu, onları susuzluğa təsir edən, lakin iştaha təsir etməyən bir neçə beyin sahəsinə gətirib çıxardı. Daniels deyir ki, bu kəşf elm adamlarına “yaxşı yerləri hədəf alan, lakin pis yerləri hədəf almayan” dərmanlar hazırlayaraq susuzluğu qorumağa kömək edə bilər.

İştah və asılılıq əlaqəsi

Virciniya Universitetindən bir komanda GLP-1 preparatlarının artıq iştahla yanaşı asılılıqda da rol oynayan bir beyin sahəsini hədəf aldığını aşkar etdi. Bu, emosiya və mükafat sistemi ilə əlaqəli bir bölgədir. Virciniya Universitetindən Ali D. Güler deyir ki, tədqiqatçılar GLP-1-i siçanların bu beyin sahəsinə yeritdikdə, onların “burger kimi mükafatlandırıcı qidalara” olan istəyini azaltdı. Lakin heyvanlar sağlam, mükafatlandırıcı olmayan qidaları yeməyə davam etdilər – bu, insanların desert əvəzinə salat barı seçməsinə bənzəyir. Güler bildirib ki, bu beyin sahəsinin müəyyən edilməsi elm adamlarına mükafat sistemini hədəf alan, eyni zamanda iştahla əlaqəli sahələrdən qaçan GLP-1 aqonistləri tapmağa kömək etməlidir. Bu isə alkoqolizm və digər maddə istifadəsi pozğunluqları üçün yeni müalicələrə səbəb ola bilər. Bu kəşf həm də GLP-1 aqonistlərini qəbul edən insanların spirtli içki istehlakını azaltmağa meyilli olmasını izah edə bilər.

24 saat