Yeni dərman şəkər idarəsi ilə aradan qalxmayan diabet fəsadlarını önləyə bilər - Araşdırma

Yeni bir təcrübi dərman preparatı yaraların zəif sağalması və sürətli iltihab kimi şəkərli diabetin bəzi ağırlaşmalarının qarşısını ala və müalicə edə bilər. Siçanlar və insan hüceyrələri üzərində aparılan yeni bir araşdırmaya görə, bu preparat qan şəkərinin nəzarətdə olub-olmamasından asılı olmayaraq təsirli olur.

Şəkərli diabetin müalicəsinin təməli pəhriz və idmanla, sağlam çəkini qorumaqla və qlükozanı qan dövranından çıxarmağa kömək edən insulin hormonu inyeksiyaları ilə qan şəkərini normal səviyyədə saxlamaqdır. Lakin qan şəkəri səviyyələrinin hədəf diapazonunda saxlanılması diabet ağırlaşmalarının ortaya çıxma riskini azaltsa da, bu riski tamamilə aradan qaldırmır.

Nyu York Universiteti Grossman Tibb Məktəbinin tibb professoru və NYU Langone Health-də Diabet Tədqiqat Proqramının direktoru Dr. Ann Mari Şmidt bildirib ki, şəkərli diabetin ağırlaşmaları – insanları həqiqətən xəstə edən, ömür müddətini azaldan və onlara pis təsir göstərən problemlərdir – qan şəkərinin ciddi nəzarəti ilə yalnız qismən azaldılır.

Bu, diabet ağırlaşmalarının digər səbəbləri haqqında suallar doğurur və onların müalicə oluna bilib-bilməyəcəyini araşdırmağa çağırır.

Şmidt və həmkarları on illərdir bu suallara cavab axtarır və onların səyləri yeni təcrübi dərman preparatının inkişafına səbəb olub. Oktyabr ayında “Cell Chemical Biology” jurnalında dərc olunan son işlərində komanda dərmanın laboratoriya siçanları və insan hüceyrələri üzərindəki təsirlərini sınaqdan keçirib.

Pitsburq Universitetinin patologiya üzrə köməkçi professoru Timoti Perkins araşdırma haqqında yazdığı şərhdə belə bir dərmanın şəkərli diabetin bir neçə ağırlaşmasını məhdudlaşdırmaq və ya qarşısını almaq üçün “böyük potensiala” malik olduğunu qeyd edib.

Şəkərli Diabet Komplikasiyalarının Mənbəyini Bloklamaq

Yeni dərman preparatı RAGE adlı bir zülalı hədəf alır ki, bu da DIAPH1 adlı ikinci bir zülalla qarşılıqlı əlaqədə olur. Şmidt və həmkarları RAGE-i ilk dəfə 1990-cı illərdə təsvir edərək onun şəkərli diabetin ürək xəstəlikləri kimi damar ağırlaşmalarında rol oynadığını aşkar ediblər.

RAGE zülalı bir çox hüceyrə növündə, o cümlədən immun hüceyrələrdə və qan damarlarını örtən hüceyrələrdə mövcuddur. O, hüceyrə membranını əhatə edir, bir ucu hüceyrənin xaricindəki maddələrlə qarşılıqlı əlaqədə olur, digər ucu isə siqnalları hüceyrənin içərisinə ötürür. Zülalın xarici hissəsi inkişaf etmiş qlikasiya son məhsulları (AGE-lər) — üzərinə şəkərlərin yapışdığı zülallar — ilə qarşılıqlı əlaqə qurur.

Şmidt Live Science-ə verdiyi müsahibədə bildirib ki, “Bir dəfə yapışdıqdan sonra, onlar funksiya qazanaraq endotel hüceyrələrini, yəni bədənimizdəki hər bir qan damarını örtən hüceyrələri zədələyə və poza bilirlər.” Məlumdur ki, AGE-lər normal yaşlanma ilə bədəndə toplanır və şəkərli diabet kimi müəyyən xroniki xəstəliklər kontekstində daha sürətlə yığılırlar.

RAGE (“AGE-lər üçün reseptor” mənasını verən) şəkərlə örtülmüş zülalların bu yığılması ilə aktivləşir və bu, iltihabı sürətləndirən proseslər daxil olmaqla, hüceyrə daxilində zərərli dəyişiklikləri işə salır. Məlum olub ki, bu dəyişikliklər RAGE-in hüceyrə daxilindəki ikinci bir zülal – DIAPH1 ilə qarşılıqlı əlaqəsindən asılıdır. (Komanda daha əvvəl AGE-lərin RAGE-ə yapışmasının qarşısını almağa çalışsa da, bu yanaşma ilə müvəffəqiyyət əldə edə bilməmişdi.)

Albaniyadakı Nyu York Ştat Universitetinin struktur bioloqu Aleksandr Şextman ilə birgə müəlliflərin rəhbərliyi ilə tədqiqatçılar RAGE və DIAPH1-in qarşılıqlı əlaqəsini daha yaxından araşdırıblar. Onlar AGE-lərin mövcudluğunda iki zülalın necə qarşılıqlı əlaqədə olduğuna dair ətraflı bir model hazırlayıb və həmçinin bu mübadilənin sonrakı hüceyrə nəticələrini araşdırıblar.

Onlar göstəriblər ki, başlanğıcda DIAPH1 fəaliyyətini məhdudlaşdıran hüceyrəvi bir əyləc ilə başlayır, lakin RAGE ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqdan sonra bu əyləclər aradan qaldırılır. Şmidt qeyd edib ki, bunun tam nəticələri hələ tam başa düşülməsə də, bildiyimizə görə, bu, "patoloji nəticələrə səbəb olur."

Şmidt, Şextman və onların komandası daha əvvəl RAGE və DIAPH1-in qarşılıqlı əlaqəsini bloklaya biləcək molekullar axtarmışdılar. 58.000 molekul arasında komanda ümidverici görünən birinə diqqət yetirmiş və ilkin siçan təcrübələrində onun böyrək xəstəliyi və ürək işemiyası kimi diabet komplikasiyalarını azaltdığını aşkar etmişdi. Yeni tədqiqat üçün həmin orijinal molekulun analoqu istifadə edilib, çünki testlər onun daha yaxşı təhlükəsizlik profili olduğunu göstərib.

Tədqiqatın Nəticələri və Gələcək Perspektivlər

Tip 1 şəkərli diabeti olan xəstələrdən götürülmüş hüceyrələrdə dərman preparatı RAGE və DIAPH1 arasında qarşılıqlı əlaqəni bloklayıb və nəticədə iltihab siqnallarını azaldıb. Diabetli laboratoriya siçanlarında preparatın yaralara yerli tətbiqi həm iltihabı azaltmağa, həm də sağalmanı sürətləndirməyə kömək edib. Tədqiqatçılar həmçinin göstəriblər ki, dərman allergiyası olan siçanlarda ağızdan verildikdə iltihabı azalda bilir, lakin bu oral çatdırılma üsulunu diabetli siçanlarda sınaqdan keçirməyiblər.

Perkins öz şərhində qeyd edib ki, gələcəkdə RAGE-in bir çox hüceyrə növündə öyrənilməsi vacib olacaq, çünki o, müxtəlif hüceyrə tiplərində fərqli funksiyaları yerinə yetirə bilər.

Şmidt vurğulayıb ki, dərmanın insanlar üzərində sınaqdan keçirilməsindən əvvəl daha çox laboratoriya heyvanları üzərində sınaqlar daxil olmaqla, hələ çox iş görülməlidir. Lakin o, dərman təsdiqlənsə, xəstələr üçün diabet diaqnozu qoyulduqdan qısa müddət sonra onu istifadə etməyə başlamağın ən yaxşı olacağını irəli sürüb. İdeal olaraq, RAGE terapiyası, AGE-lərin yığılmasının "qartopu effekti" başlamazdan əvvəl, qan şəkərinin ciddi nəzarəti ilə birləşdirilməlidir, deyə o bildirib. O, “daim daha çox AGE yaratma spiralını azaltmaq” istədiyinizi söyləyib.

Perkins qeyd edib ki, şəkərli diabetdən başqa, RAGE astma və xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi (KOAH) kimi ağciyərlərin iltihabi xəstəliklərinə də töhfə verir. O, RAGE-DIAPH1 qarşılıqlı əlaqəsini pozan dərmanların bu əlavə kontekstlərdə də faydalı ola biləcəyini irəli sürüb.

24 saat