Epstein-Barr virusu lupusun səbəbkarı?

Lupusun Səbəbi Olan Epstein-Barr Virusunun Mexanizmi Aşkarlanıb

Lupus xəstəliyinin dəqiq səbəbi uzun müddətdir ki, qeyri-müəyyən qalırdı. Əvvəlki tədqiqatlar, Epstein-Barr virusu (EBV) kimi müəyyən virus infeksiyalarının lupus üçün bir tətikləyici ola biləcəyini göstərmişdi. Lakin Stanford Universitetinin tədqiqatçıları tərəfindən “Science Translational Medicine” jurnalında dərc olunan yeni bir araşdırma, EBV-nin lupus xəstəliyini necə idarə etdiyinə dair mexanistik sübutlar təqdim edir.

Professor Uilyam Robinson qeyd edir ki, onilliklər boyu aparılan epidemioloji və immunoloji tədqiqatlar EBV ilə lupus arasında qeyri-adi dərəcədə güclü əlaqələr olduğunu göstərmişdi. Lakin sahədə hərəkətverici mexanizmlə bağlı izahat yox idi. Lupus olan insanların demək olar ki, hamısında əvvəlki EBV infeksiyası izləri müşahidə olunur və onlar EBV-yə qarşı qeyri-adi dərəcədə güclü immun reaksiyalar yaradırlar. EBV tüpürcək yolu ilə ötürülən, geniş yayılmış bir herpesvirusdur.

EBV-nin B Hüceyrələrində Gizlənməsi və Fəaliyyəti

Əksər insanlar uşaq yaşlarında və ya yeniyetməlik dövründə EBV ilə yoluxur – bu virus infeksion mononukleozun səbəbidir və dünya əhalisinin təxminən 95%-i yetkin yaşa çatana qədər bu virusa yoluxmuş olur. İnfeksiyadan sonra EBV tamamilə yox olmur, əksinə, antitellər istehsal edən immun hüceyrələri olan B hüceyrələrinin çox az bir hissəsində gizlənir. Əksər hallarda bu yoluxmuş B hüceyrələri sakit qalır. Lakin bəzi insanlarda Epstein-Barr virusu bu hüceyrələri yenidən proqramlaşdıraraq onların davranışlarını, digər immun hüceyrələrlə qarşılıqlı əlaqələrini və təqdim etdikləri antigenləri dəyişə bilər.

Professor Robinsonun sözlərinə görə, əvvəllər autoimmuniteti idarə edə biləcək EBV-yə yoluxmuş B hüceyrələrini birbaşa müəyyənləşdirmək və xarakterizə etmək mümkün deyildi. Tədqiqatçılar lupus xəstələrində EBV-yə yoluxmuş B hüceyrələrini birbaşa müəyyənləşdirməyə və xarakterizə etməyə imkan verən yeni bir tək-hüceyrə ardıcıllıq texnologiyası inkişaf etdiriblər.

Lupus Xəstələrində EBV-yə Yoluxmuş B Hüceyrələrinin Artımı

Tədqiqat zamanı Robinson və komandası sağlam fərdlərdə 10.000 B hüceyrəsindən birindən azının yuxulu EBV viral genomu ehtiva edən EBV-yə yoluxmuş olduğunu aşkar ediblər. Lakin lupus xəstələrində EBV-yə yoluxmuş B hüceyrələrinin sayı təxminən 1-dən 400-ə qədər, yəni 25 dəfə artmışdır.

Bu, gözlənilməz və təəccüblü bir nəticə idi. Tədqiqat göstərir ki, lupus xəstələrinin qanında sağlam fərdlərdən 25 dəfə daha çox EBV-yə yoluxmuş B hüceyrələri dövr edir. Hərçənd bu hüceyrələr nadir olsa da, araşdırma onların lupus xəstəliyinə səbəb olan autoimmun reaksiyanı fəallaşdıran həddindən artıq aktiv “təhrikçilər” kimi fəaliyyət göstərdiyini ortaya qoyur.

Tədqiqatçılar, həmçinin bir B hüceyrəsindəki yuxulu EBV-nin bəzən pro-iltihabi viral zülal olan EBNA2-ni yarada biləcəyini də aşkar ediblər. EBNA2, müəyyən latentlik fazalarında ifadə olunan viral requlyator zülal kimi, B hüceyrələrini pro-iltihabi olmağa və lupus xəstəliyinə səbəb olan geniş autoimmun reaksiyaları aktivləşdirməyə təhrik edən genləri bağlaya və aktivləşdirə bilər. Epstein-Barr virusu həmçinin B hüceyrələrini aktivləşdirən digər genləri də ifadə edir və bu genlər də EBV-nin B hüceyrələrini yenidən proqramlaşdıraraq lupus xəstəliyinə səbəb olan autoimmun reaksiyaları aktivləşdirməsinə töhfə verə bilər.

Gələcək Müalicə İmkanları

Professor Robinson hesab edir ki, bu tapıntılar gələcəkdə lupus üçün daha çox müalicəyə və bəlkə də tam sağalmaya yol aça bilər. Onun sözlərinə görə, aşkar edilmiş mexanizm lupus xəstəliyində autoimmun reaksiyanı aktivləşdirən nadir EBV-yə yoluxmuş “idarəedici” B hüceyrələrini hədəf olaraq təqdim edir.

EBV-yə yoluxmuş bu B hüceyrələrini aradan qaldıran müalicə strategiyaları, o cümlədən yeni nəsil B-hüceyrəsi tükəndirmə üsulları, mühəndis edilmiş hüceyrə terapiyaları və ya EBV-yə yönəldilmiş immunoterapiyalar, nəzəri olaraq əsas səbəbi kəsməyə, nəinki sadəcə aşağı axın autoimmun iltihabına nəzarət etməyə imkan verə bilər. Bu, transformativ və ya müalicəvi terapiyaları konseptual olaraq mümkün edir, lakin klinik inkişaf zaman tələb edəcək.

Araşdırmanın növbəti addımlarına daha böyük və uzunmüddətli xəstə kohortlarında bu mexanizmin təsdiqlənməsi, EBV-nin avtoreaktiv B hüceyrələrini sistemli autoimmuniteti idarə etmək üçün necə yenidən proqramlaşdırdığının dəqiq araşdırılması daxildir. Həmçinin, CAR T və ya digər dərin B hüceyrəsi tükəndirmə terapiyalarının EBV+ idarəedici B hüceyrələrini tükətməklə işləyib-işləmədiyini araşdırmaq da planlaşdırılır. Bundan əlavə, müəyyən edilmiş mexanizmlərin dağınıq skleroz da daxil olmaqla digər autoimmun xəstəliklərdə aktiv olub-olmadığı araşdırılacaq.

Digər Autoimmun Xəstəliklər ilə Əlaqə

Brigham və Qadın Xəstəxanasının revmatologiya və immunologiya kafedrasının həmkarları da bu araşdırmanı yüksək qiymətləndiriblər. Professor Dipak Rao bu hesabatın Epstein-Barr virusu infeksiyası ilə lupus xəstəliyindəki patoloji autoimmun reaksiya arasında çox maraqlı bir mexanistik əlaqə təmin etdiyini bildirib. O qeyd edib ki, EBV-nin lupus inkişafında rol oynadığı uzun müddətdir güman edilirdi və bu hesabat EBV-nin lupus xəstəliyində əsas autoimmun reaksiyanın aktivləşməsini necə gücləndirə biləcəyinə dair maraqlı bir mexanizm təqdim edir.

Xüsusilə, lupus xəstələrində EBV-yə yoluxmuş B hüceyrələrinin bir spesifik B hüceyrə populyasiyasında – yəni "yaşla əlaqəli B hüceyrəsi" fenotipində bu qədər güclü şəkildə zənginləşməsi diqqətəlayiqdir. Bu fenotip lupus xəstəliyində autoimmun reaksiyanın əsas iştirakçısıdır. Tədqiqat EBV-yə yoluxmuş B hüceyrələrinin autoantitellər istehsal etdiyini və bu B hüceyrələrinin daha çox avtoreaktiv B hüceyrələrinin istehsalını təhrik etmək üçün T hüceyrə-B hüceyrə qarşılıqlı əlaqələrini aktivləşdirə biləcəyini təsirli şəkildə nümayiş etdirir.

Bu iş, həmçinin maraqlı bir sual ortaya qoyur: EBV infeksiyasını tamamilə basdıran bir dərman lupus xəstələrindəki patoloji autoimmun reaksiyanı da basdırarmı? Yaxud, bütün uşaqları EBV infeksiyasına qarşı effektiv şəkildə peyvənd edə bilsək, bu, digər həssas fərdlərdə lupus xəstəliyinin inkişafının qarşısını alardımı? revmatoid artrit və ya Şöqren sindromu kimi digər autoimmun xəstəliklərdə oxşar bir modelin mövcud olub-olmadığını görmək çox maraqlı olacaq.

24 saat